Estudio clínico: La administración gastrointestinal reduce el apetito y los antojos de comida en mujeres.

**TIPO:** Investigación clínica primaria (revisada por pares)
**ESTADO:** Publicado
**ID DE REGISTRO DE ENSAYO:** ACTRN12622000107729 (Registro de Ensayos Clínicos de Australia y Nueva Zelanda)
**APROBACIÓN ÉTICA:** Comité de Ética de Salud y Discapacidad del Norte B (2022 EXP 10995)
**DOI:** [10.1016/j.obpill.2024.100117](https://doi.org/10.1016/j.obpill.2024.100117)
**REVISTA:** Pilares de la Obesidad (2024, Vol. 11)
**AUTORES:** Walker et al.

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## Resumen del estudio (TL;DR)
Este ensayo clínico investigó el efecto de Amarasate® (un extracto de lúpulo amargo) sobre el apetito y los antojos de comida en 30 mujeres sanas durante un ayuno de 24 horas a base de agua. Las participantes recibieron un placebo, una dosis baja (250 mg) o una dosis alta (500 mg) de Amarasate a las 16 y 20 horas de ayuno.
**Hallazgos clave:** Ambas dosis redujeron significativamente el apetito y los antojos de comida en comparación con el placebo. En concreto, se redujeron significativamente los antojos de alimentos salados. El estudio confirma que los efectos supresores del apetito observados previamente en hombres también se presentan en mujeres.

## Contenido de texto completo

### 1. Introducción
Las plantas de sabor amargo tienen una larga historia de uso como alimentos y medicina tradicionales y beneficiosos para la salud, y recientemente se ha despertado interés en su aplicación como supresores del apetito [1,2]. El uso de alimentos amargos para suprimir el apetito y los antojos se ha documentado en diversas culturas a lo largo de la historia. Curiosamente, recientemente se han redescubierto dos ejemplos de supresores del apetito amargos tradicionales, que se han considerado para su desarrollo comercial: *Lathyrus linifolius* (guisante de brezo) y *Hoodia gordonii* [3].

La eficacia del amargor gastrointestinal dirigido para la regulación del apetito se evaluó en un metaanálisis reciente de 2021 [4]. Klaassen et al. determinaron que el tratamiento preprandial con saborizantes amargos reduce significativamente la ingesta energética, concluyendo que «los estímulos amargos son los más potentes para influir en la conducta alimentaria» y sugirieron que su mecanismo de acción probablemente se debe a la estimulación de las hormonas peptídicas intestinales supresoras del apetito liberadas por las células enteroendocrinas. Aunque bioactivos, la mayoría de los compuestos amargos evaluados no eran dietéticos, eran farmacéuticos o no eran aptos para su desarrollo en productos de consumo. La búsqueda de un extracto vegetal amargo de consumo común con un historial de uso medicinal condujo al *Humulus lupulus* (lúpulo) [5]. Los principales componentes amargos del lúpulo son los ácidos alfa, que presentan una biodisponibilidad limitada [6], un amargor persistente en el tejido sensorial epitelial [7] y una alta viscosidad en forma de extracto. Estas propiedades son favorables para producir un amargor potente y persistente en la superficie intestinal cuando se administra directamente al tracto gastrointestinal en un formato de cápsula altamente concentrado.

Hemos demostrado previamente que la administración gastrointestinal en cápsulas de un extracto de lúpulo amargo puede reducir la ingesta de alimentos, suprimir el apetito y estimular la liberación de hormonas intestinales que lo suprimen en hombres sanos [8,9]. Sin embargo, hasta donde sabemos, no existe ningún trabajo publicado que evalúe la eficacia del lúpulo amargo en el apetito en mujeres ni en su efecto sobre los antojos de comida. Determinar la eficacia del lúpulo amargo en la regulación de los antojos de comida y las medidas del apetito en mujeres es importante, ya que el efecto del amargor gastrointestinal en el apetito puede diferir entre hombres y mujeres [10], y ya que los antojos de comida son determinantes clave en el cumplimiento de la dieta [11]. En este estudio, nuestra hipótesis es que un extracto de lúpulo de Nueva Zelanda (Amarasate®) 1) mejorará las medidas subjetivas del apetito y los antojos de comida durante el período de 16 a 24 h de un ayuno de solo agua de 24 h en mujeres sanas con peso normal, y 2) reducirá la ingesta de rebote inmediatamente después del ayuno.

### 2. Materiales y métodos

**2.1. Participantes**
Se reclutaron treinta mujeres sanas (edad: 18-40 años, IMC: 18,5-25 kg/m²) mediante póster y anuncio electrónico en Auckland, Nueva Zelanda. Los criterios de exclusión incluyeron participación en un programa de pérdida de peso, enfermedades gastrointestinales, cirugía gastrointestinal previa, diabetes o uso de medicamentos que afecten el apetito. Las participantes también debían ser no fumadoras y capaces de realizar un ayuno de 24 horas a base de agua. Todas las participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

**2.2. Diseño del estudio, suplementos y protocolo**
El diseño del estudio se modificó a partir de un estudio previo que examinó el efecto del mismo extracto de lúpulo sobre el apetito en hombres [8]. En resumen, se trató de un estudio aleatorizado, doble ciego y cruzado, que utilizó Escalas Visuales Analógicas (EVA) para evaluar el efecto de un extracto de lúpulo sobre el apetito y el antojo de comida durante las últimas 8 h de un ayuno de 24 h basado únicamente en agua. Se utilizaron dos concentraciones de extracto de flor de lúpulo Amarasate suspendidas en un excipiente de aceite de canola y un control con placebo, que se protegieron de la digestión ácida gástrica mediante encapsulación con una cápsula DRcap de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC).

**Tratos:**
* **Dosis alta (HD):** 500 mg de amarasato en total diario (250 mg por cápsula).
* **Dosis baja (LD):** 250 mg de amarasato en total diario (125 mg por cápsula).
* **Placebo:** Formulación de control coincidente.

Todos los grupos de tratamiento recibieron dos cápsulas: una a las 16 h (10:00 a. m.) y la segunda a las 20 h (2:00 p. m.) del ayuno de 24 h; cada cápsula contenía la mitad de la dosis diaria total del tratamiento. Los participantes debían asistir a tres visitas de estudio.

**Protocolo:** La noche anterior al inicio del ayuno de 24 horas, se indicó a los participantes que consumieran una cena típica hasta sentirse saciados inmediatamente antes de las 18:00 h y luego ayunar durante la noche, permitiéndoles beber agua. Los participantes llegaron al centro clínico a las 09:50 h (15:50 h de ayuno) y fueron asignados aleatoriamente a uno de tres tratamientos. Las cápsulas de tratamiento se administraron a las 10:00 h (t = 0 min) y a las 14:00 h (t = 240 min). Se midieron el apetito y el antojo de alimentos a intervalos de 30 min a partir de las 10:00 h mediante una escala visual analógica (EVA).

**2.3. Medidas del apetito**
Se registraron medidas subjetivas de apetito (es decir, hambre, saciedad, satisfacción, pensamientos de comida (TOF)), antojos de alimentos y bienestar físico (p. ej., náuseas) desde las 16 h hasta las 24 h del ayuno utilizando una escala de 100 mm. Las preguntas de la VAS relacionadas con los antojos de alimentos incluyeron antojos de: comida, alimentos azucarados, alimentos salados, alimentos grasos, alimentos salados y alimentos picantes [12].

**2.4. Romper el ayuno con una comida ad libitum**
A las 18:00 h (24 h), se ofreció a los participantes una comida ad libitum a base de arroz para romper el ayuno. La comida consistía en arroz con aditivos no cárnicos (4 g de proteína, 3 g de grasa, 29 g de carbohidratos por 100 g). Se les indicó a los participantes que comieran hasta sentirse cómodamente saciados. La ingesta energética se calculó en función de la fracción consumida de la comida presentada.

### 3. Resultados

**3.1. Participantes**
Veintisiete participantes completaron los tres tratamientos del ensayo de apetito. Todas eran mujeres delgadas y sanas con una edad media de 21 ± 4 años (rango: 18-39) y un índice de masa corporal (IMC) medio de 21 ± 1 kg/m².

**3.2. Índices de apetito (hambre y saciedad)**
Hambre: El grupo placebo registró un aumento de 33 mm en la escala visual analógica (EVA) del hambre durante el período de ayuno de 16 a 24 h. En comparación con el placebo, ambos tratamientos redujeron el hambre. Se registraron diferencias superiores a 10 mm en el hambre del grupo de tratamiento de dosis alta (HD) con respecto al placebo en todos los puntos temporales desde t=90 min. Esta misma diferencia de magnitud se observó en todos los puntos temporales posteriores a t=150 min en el grupo de tratamiento de dosis baja (LD). Estos cambios en el hambre fueron estadísticamente significativos (p < 0,05).
Plenitud: En general, el tratamiento con Amarasate tuvo un efecto significativo en la plenitud (p < 0,05). Se observaron aumentos de ≥10 mm en la plenitud en comparación con el grupo control con placebo a partir de los 90 minutos de tratamiento con HD.

**3.3. Calificaciones de antojo**
Antojos de comida: Los cambios medios en las puntuaciones de antojo de comida según la EVA fueron menores en comparación con el grupo control con placebo, tanto para el tratamiento HD como para el LD (p < 0,05). Se registraron diferencias superiores a 10 mm en el grupo HD con respecto al placebo en todos los puntos temporales, desde t=60 min en adelante.
Antojos de comida salada: Los antojos de comida salada mostraron un efecto principal significativo para el tratamiento (p < 0,05). Se registraron diferencias superiores a 10 mm en todos los puntos temporales después de t=90 para el tratamiento con LD y t=60 para el tratamiento con HD, en comparación con el placebo.
* **Otros antojos:** Los cambios medios en las calificaciones de antojo de alimentos azucarados y de antojo de alimentos grasos de la VAS no difirieron en 10 mm en ningún momento previo a la comida.

**3.4. Ingesta de energía**
La ingesta de energía en la comida ad libitum fue **14,3% menor** cuando se tomó el tratamiento HD (p < 0,05) y 8,1% menor cuando se tomó el tratamiento LD en relación con el tratamiento de control con placebo.

**3.5. Efectos secundarios**
Tres participantes experimentaron efectos adversos que probablemente se relacionaron con el tratamiento. Dos participantes informaron deposiciones líquidas y sueltas después de tomar el tratamiento HD, y un participante, después de tomar el tratamiento LD. Un participante experimentó acidez estomacal a causa del tratamiento HD.

### 4. Discusión
Este estudio demuestra por primera vez que un suplemento de lúpulo amargo puede suprimir el apetito y reducir los antojos de comida en mujeres. Es probable que los cambios favorables en varias medidas del apetito reportadas aquí sean biológicamente importantes y afecten la conducta alimentaria [13]. Estos cambios en las medidas del apetito ocurren durante un período superior a 6 h, superan el 10 % que se busca habitualmente para el cambio de comportamiento y se espera que contribuyan a la adherencia al ayuno [12].

La disminución relativa en los índices de hambre absoluta observada aquí fue de **mayor magnitud** que la observada previamente en los machos [8]. Este hallazgo concuerda con otros estudios que muestran una mayor sensibilidad de las hembras a los efectos supresores del apetito del amargor dirigido al GI [14].

Se observó una disminución de los antojos de comida en general, y de **comida salada** en particular, con el tratamiento con lúpulo amargo. Los antojos de comida salada fueron el único antojo alimentario específico que mostró un efecto del tratamiento. El mayor aumento de los antojos de comida salada, en comparación con los alimentos grasos o azucarados, concuerda con un informe previo sobre antojos de comida experimentados durante el ayuno [19].

Se ha demostrado que el amarasato, el extracto de lúpulo bioactivo presente en las cápsulas de prueba, exhibe actividad supresora del apetito al aumentar las concentraciones sanguíneas de péptidos intestinales anorexigénicos, péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), colecistoquinina (CCK) y péptido tirosina tirosina (PYY) [20,21].

### 5. Referencias

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