Estudio clínico: El extracto de lúpulo amargo de Nueva Zelanda reduce el hambre durante un ayuno de 24 horas solo con agua.

**TIPO:** Investigación clínica primaria (revisada por pares)
**ESTADO:** Publicado
**ID DE REGISTRO DE ENSAYO:** ACTRN12619000454178 (Registro de Ensayos Clínicos de Australia y Nueva Zelanda)
**APROBACIÓN ÉTICA:** Junta de Ensayos de Ética Humana del Sur (18/STH/267)
**DOI:** [10.3390/nu11112754](https://doi.org/10.3390/nu11112754)
**REVISTA:** Nutrients (2019, Vol. 11, Número 11)
**AUTORES:** Walker et al. (Instituto Neozelandés de Investigación de Plantas y Alimentos)
**DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERESES:** Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses económicos. Financiado con recursos internos de PFR.

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## Resumen del estudio (TL;DR)
Este ensayo clínico investigó si Amarasate® (un extracto de lúpulo amargo) podía reducir el hambre durante un ayuno de 24 horas a base de solo agua. Treinta hombres ayunaron 24 horas una vez a la semana durante tres semanas. Se les administró un placebo, una dosis baja (250 mg) o una dosis alta (500 mg) de Amarasate a las 16 y 20 horas de ayuno.
**Hallazgo clave:** Tanto las dosis bajas como las altas redujeron significativamente el hambre (>10 %) en comparación con el placebo. El "pico de hambre a la hora del almuerzo" observado en el grupo placebo estuvo completamente ausente en los grupos de Amarasate.

## Contenido de texto completo

### 1. Introducción
Una dieta saludable ayuda a prevenir muchas enfermedades crónicas prevalentes en el mundo occidental, además de estar asociada con una mayor longevidad y una mejor calidad de vida [1,2]. Los excesos modernos en la dieta occidental han resultado en mayores tasas de enfermedades relacionadas con la dieta, como la obesidad, la diabetes, el cáncer y las enfermedades cardiovasculares (ECV) [3–6], y están asociadas con percepciones desfavorables del estado mental, la salud, la vitalidad y la función física [7,8]. Para contrarrestar estos resultados negativos para la salud, las intervenciones dietéticas se prescriben a menudo como una terapia de tratamiento inicial, con muchas estrategias dietéticas actuales que dependen de alteraciones de la composición de macronutrientes, que típicamente modifican la composición de la dieta e imponen restricción en la elección de alimentos [9]. Si bien son efectivas si se adhieren, las dietas más altamente restrictivas se asocian con un cumplimiento deficiente que en última instancia puede resultar en un fracaso de la dieta, y sugieren el potencial de estrategias dietéticas alternativas [10,11].

A diferencia de muchas dietas convencionales, el ayuno intermitente (AI) no requiere cambios en la elección de alimentos ni en la composición de la dieta, sino que se basa en una alimentación con restricción horaria [12], una reducción recurrente de la ingesta calórica diaria [13] o días de ayuno completo exclusivamente con agua [14] y, por lo tanto, puede ser una opción dietética alternativa cuando las dietas convencionales fracasan. La investigación contemporánea sugiere que el AI puede ofrecer beneficios para la salud equivalentes a los de las dietas clásicas [15-23]. Además, el AI ofrece beneficios que van mucho más allá de la pérdida de peso. Replica algunos beneficios para la salud asociados con la restricción calórica prolongada [16,24], es inmunorregulador [25], afecta a los marcadores de salud cutánea y dermatológica [26-28], mejora los síntomas de la artritis [29], se asocia con mejores resultados en pacientes con cáncer [30] y mejora la regulación de la glucosa después del ayuno [31]. Si bien la composición de la dieta no se modifica durante el ayuno, la sensación de hambre aumenta [32,33], en particular durante el período de 16 a 24 horas de un ayuno de 24 horas solo con agua [34], lo que puede afectar negativamente la restricción dietética y potencialmente reducir el cumplimiento a corto y largo plazo del régimen de dieta [35–38].

De hecho, la medicina tradicional cuenta con un historial de uso de supresores amargos del apetito para aliviar el hambre durante los períodos de ayuno [39,40], y estudios recientes demuestran que los compuestos amargos son agentes anorexígenos eficaces [41,42]. Los compuestos derivados del ácido amargo del lúpulo reducen el peso corporal y la masa grasa, y mejoran la homeostasis de la glucosa en humanos, a la vez que estimulan la liberación de hormonas peptídicas gastrointestinales (GI) anorexígenas tanto en líneas celulares humanas como en animales [43–45]. Nuestra hipótesis es que el consumo de un extracto de lúpulo amargo reducirá las calificaciones subjetivas de apetito durante un día de ayuno exclusivamente hídrico.

En este estudio, examinamos el efecto de un extracto de lúpulo de Nueva Zelanda (Amarasate®) sobre las medidas subjetivas del apetito durante el período de 16 a 24 horas de un ayuno de 24 horas solo con agua en hombres sanos de peso normal.

### 2. Materiales y métodos

**2.1. Participantes**
Se reclutaron treinta hombres sanos (edad: 18-55 años, IMC: 20-25 kg/m²). Se excluyó a los participantes potenciales que cumplían alguno de los siguientes criterios: participación en un programa de pérdida de peso, diagnóstico de enfermedades del tracto gastrointestinal (GI), cirugía gastrointestinal previa, diabetes o uso de medicamentos que puedan alterar la composición corporal. Todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito.

**2.2. Diseño del estudio, suplementos y protocolo**
Se trató de un estudio de tratamiento cruzado, aleatorizado, doble ciego.
* **Tratamientos:**
* **Dosis alta (HD):** 500 mg de extracto de lúpulo Amarasate (250 mg x 2 cápsulas).
* **Dosis baja (LD):** 200 mg de extracto de lúpulo Amarasate (100 mg x 2 cápsulas).
* **Placebo:** Excipiente de aceite de canola (0 mg de Amarasato).
Protocolo: Los participantes ayunaron durante 24 horas (de 18:00 a 18:00). Se les administraron cápsulas dos veces: una a las 16 horas (10:00 a. m.) y otra a las 20 horas (2:00 p. m.) de ayuno.
* **Evaluación del apetito:** Las medidas subjetivas se registraron utilizando escalas visuales analógicas (EVA) de 100 mm [50–54].

### 3. Resultados

**3.1. Participantes y datos demográficos (Tabla 2)**
Treinta participantes completaron los tres tratamientos del ensayo de apetito. Todos eran hombres delgados y sanos.

| Característica | Valor |
| :--- | :--- |
| **Participantes (n)** | 30 |
| **Edad (años)** | 24 ± 6 (Rango: 18–40) |
| **IMC (kg/m²)** | 23,1 ± 1,4 (Rango: 20–24,9) |
| **Peso corporal (kg)** | 72 ± 7 |
| **Desglose étnico** | Caucásico (19), chino (3), persa (2), sudamericano (2), maorí neozelandés (1), esrilanqués (1), filipino (1), malayo (1) |

**3.2. Composición y estabilidad de los tratamientos (Figura 3)**
Las cápsulas contenían principalmente ácidos α y β-lúpulo amargos (cohumulona 21,08%, humulona 22,25%, adhumulona 8,15%, etc.).
**Análisis de estabilidad:** Los cromatogramas de HPLC de las cápsulas de dosis alta (HD) y dosis baja (LD), tomados al inicio y al final del ensayo, mostraron perfiles espectrales idénticos [47,48]. Esto confirma que no se produjo degradación de los compuestos amargos activos durante el estudio.

**3.3. Índices de apetito: Hambre (Figura 4)**
El resultado primario fue la calificación subjetiva del hambre.
* **Respuesta placebo:** El grupo placebo registró un aumento constante del hambre a lo largo del día, aumentando en **31,5 mm** durante el período de ayuno de 16 a 24 horas.
* **Respuesta de Amarasate:** Tanto el grupo de tratamiento HD como el grupo de tratamiento LD exhibieron índices de hambre significativamente más bajos en comparación con el placebo.
* **Puntos de datos clave:**
* **Magnitud:** Se registraron diferencias >10 mm (consideradas biológicamente significativas [59]) para el grupo HD en relación con el placebo desde t=90 min en adelante.
**Pico de hambre a la hora del almuerzo:** El grupo placebo mostró un pico de hambre marcado a las 12:00 p. m. Este pico se redujo significativamente o estuvo ausente en ambos grupos de Amarasate.
**Significación estadística:** La reducción del hambre fue estadísticamente significativa (p < 0,05) para ambas dosis en comparación con el placebo.

**3.4. Índices de apetito: Saciedad**
El tratamiento de dosis alta (HD) resultó en índices de plenitud significativamente más altos (>10 mm de aumento en relación con el placebo) desde t=120 min hasta t=480 min.

**3.5. Efectos secundarios**
* **Náuseas:** Las puntuaciones VAS de náuseas posteriores al tratamiento no superaron los 10 mm en ningún grupo (insignificante).
Digestivo: Tres participantes (HD) y un participante (LD) reportaron deposiciones líquidas y sueltas. Este es un efecto transitorio conocido de la regulación de la secreción de aniones colónicos por compuestos amargos [55].

### 4. Discusión
La medicina tradicional registra el uso del amargor en épocas de escasez de alimentos para reducir el hambre y aliviar los efectos adversos del ayuno [39,40]. Investigaciones recientes atribuyen esta bioactividad a las respuestas gastrointestinales al amargor [56]. Este estudio destaca por primera vez que los efectos anorexígenos prolongados de los compuestos amargos dirigidos al tracto gastrointestinal pueden ser independientes de la ingesta de alimentos y demuestra la capacidad de la coterapia con supresores del apetito no nutritivos para mejorar la saciedad durante el ayuno.

Los mecanismos a través de los cuales el amarasato afecta el hambre y la saciedad probablemente se asocian con péptidos intestinales anorexígenos: el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), la colecistoquinina (CCK) y el péptido tirosina tirosina (PYY). Estas hormonas peptídicas se liberan durante la exposición intestinal al amargor y aumentan la saciedad inducida por la comida y la saciedad posprandial [42,44]. Por lo tanto, es posible que estas mismas hormonas peptídicas sean responsables de la reducción del hambre observada durante este ensayo de ayuno [68-70].

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### 5. Referencias

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